*仅供医学专科东谈主士阅读参考自拍偷拍 吃瓜

《中国健康与疾病论说2023》[1]数据泄漏我国当前心血管疾病（CVD）现患东谈主数3.3亿，其中冠心病1139万，脑卒中1300万，心力隐隐890万，外周动脉疾病4530万；心血管弃世是我国住户第一大弃世原因。我国成东谈主超重/痴肥的比例约为50%[2]，平直因超重/痴肥形成的医疗用度高达84亿-239亿好意思元。超重/痴肥增增多种CVD的疾病风险，全球疾病职守（GBD）数据估算，2019年中国11.8%的CVD弃世原因归因于高体质指数（BMI）[3]。因而进行有用的体重解决和改善心血管结局赞助关于松开疾病职守寥落必要。

连年来，胰高血糖素样肽-1受体本心剂（GLP-1RA）在CVD患者体重解决规模呈现了注释进展，受到了粗糙关心。其中，GLP-1RA司好意思格鲁肽2.4mg的心血管结局推敲（CVOT）——SELECT推敲阐发司好意思格鲁肽2.4mg*在进行永恒体重解决的同期不错权臣缩小痴肥吞并CVD但分歧并2型糖尿病（T2DM）患者的主要不良心血作事件风险（MACE）20%，基于该推敲收尾，2024ESC指南[5]推选：关于超重（BMI＞27kg/m2）或痴肥且分歧并糖尿病的慢性冠脉概述征（CCS）患者，应试虑使用GLP-1受体本心剂司好意思格鲁肽*，以缩留心血管弃世率、心肌梗死或卒中风险（Ⅱa，B）。此外，STEP-HFpEF±DM[6，7]推敲也阐发了司好意思格鲁肽2.4mg在射血分数保留的心力隐隐（HFpEF）吞并痴肥患者中对心衰症状及膂力活动的改善作用；SUMMIT推敲[8]阐发了葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1双受体本心剂替尔泊肽缩小痴肥吞并HFpEF患者心衰复合事件风险及改善患者健康景况。

*司好意思格鲁肽2.4mg在我国仅获批成东谈主体重解决适当症。

跟着SELECT推敲预设分析收尾的发表，咱们看到了司好意思格鲁肽在越来越多心血管-肾脏-代谢赞助规模的后劲，为了能够更好地相识GLP-1RA药物对心血管疾病吞并痴肥规模推敲及临床推行的带领真谛真谛，“医学界心血管频谈”寥落邀请到周京敏解说跟大家共享这些推敲数据。

1.司好意思格鲁肽2.4mg对超重/痴肥吞并CVD患者弃世结局的影响[9]。推敲收尾强调了司好意思格鲁肽2.4mg对CVD吞并痴肥患者弃世风险缩小的获益。

此项分析探索了司好意思格鲁肽2.4mg对全因弃世、心血管弃世和非心血管弃世的影响，包括因2019冠状病毒病（COVID-19）导致的弃世。与安危剂比较，司好意思格鲁肽2.4mg缩小全因弃世、心血管弃世和非心血管弃世的风险分离为19%（HR：0.81；95% CI：0.71-0.93）（图1A）、15%（HR：0.85；95% CI：0.71-1.01）（图1B）和23%（HR：0.77；95% CI：0.62-0.95）（图1C）。

图1. SELECT推敲弃世过后分析：全因弃世、心血管弃世和非心血管弃世风险

心血管弃世中，最为常见的是心源性暴毙；非心血管弃世的最常宽恕因是感染。值得关心的是，天然司好意思格鲁肽2.4mg未能减少COVID-19感染风险，但在感染COVID-19的患者中，与安危剂对照组比较，司好意思格鲁肽2.4mg组被判定为平直因为COVID-19弃世风险缩小（司好意思格鲁肽2.4mg vs 安危剂：43 vs 65；HR 0.66，95%CI：0.44-0.96）（图2）。

图2. SELECT推敲弃世过后分析：COVID-19有关弃世风险

此外，SELECT推敲不雅察到心血管弃世风险在COVID-19流行技能（2020-2022年）出现趋同又分离的形态（图3A），实质上不稳当药物赞助对心血管弃世尽头成果的基本逻辑。这次分析收尾发现，在大流行技能，与司好意思格鲁肽2.4mg赞助组比较，安危剂对照组的致死性感染风险更高（图3C），使得该组患者的心血管弃世风险着落，这种竞争风险粗略不错对此形态作念出一定解释。

图3.COVID19流行技能心血管弃世、非心血管弃世及感染弃世率

2.肾脏获益——一项SELECT推敲的预设分析探索了司好意思格鲁肽2.4mg皮下打针每周一次与安危剂比较对CVD吞并超重/痴肥患者永恒肾脏获益的影响。

SELECT推敲中，共纳入受试者17604例，其中司好意思格鲁肽2.4mg赞助组8803例，基线有五分之一的受试者估算（eGFR）＜60ml/min/1.73m2或尿白卵白肌酐比（UACR）≥30mg/g。中位随访182周。推敲收尾泄漏：和安危剂对照组比较，司好意思格鲁肽2.4mg赞助组权臣缩小CVD吞并超重/痴肥患者肾脏复合事件*风险22%[HR（95% CI）：0.78（0.63， 0.96）；P=0.02）]（图4）。

*指肾性弃世、肇始肾脏替代赞助（透析或肾移植）、eGFR＜15ml/min/1.73m2、较基线eGFR握续缩小≥50%或握续大齐卵白尿的复合尽头。

图4. 复合肾脏事件风险

预设的104周关于eGFR和UACR的分析发现，司好意思格鲁肽2.4mg对eGFR＜60ml/min/1.73m2或UACR≥30mg/g组患者的eGFR和UACR的改善作用更赫然。104周时，与安危剂组比较，司好意思格鲁肽2.4mg组eGFR缩小幅度更小（0.86ml/min/1.73m2 vs. 1.61ml/min/1.73m2，P＜0.001），何况分组分析发当前eGFR＜60ml/min/1.73m2组，eGFR出现升高趋势，何况权臣高于安危剂对照组（5.28ml/min/1.73m2 vs. 3.09ml/min/1.73m2，P＜0.001）（图5a）。关于UACR，与安危剂组比较，欧美图片司好意思格鲁肽2.4mg赞助组UACR较基线上涨幅度较小，赞助净获益为−10.7%（95% CI：−13.2，−8.2；P<0.001）。对赶快时受试者基线UACR进行分层发现，关于UACR水平30-300mg/g及≥300mg/g的受试者，司好意思格鲁肽2.4mg赞助组赞助净获益高于安危剂对照组，赞助相反分离为−27.2%（95% CI：−35.3，−18.1；P < 0.001）和−31.4%（95% CI：−54.9，4.3；P = 0.08）（图5b）。

图5. 司好意思格鲁肽2.4mg在不同亚组东谈主群中对eGFR和UACR的影响

此项预设分析向咱们初次展现了司好意思格鲁肽2.4mg在超重/痴肥吞并CVD的非T2DM患者中的永恒肾脏获益，以及对eGFR和UACR的握续性获益。其真实之前的司好意思格鲁肽0.5mg/1.0mg在T2DM吞并CVD/CV高风险患者中的CVOT推敲——SUSTAIN6推敲[10]中咱们也曾发现其对T2DM吞并CVD患者肾脏的获益，且主如果由减少大齐卵白尿初始。此外，司好意思格鲁肽在CKD吞并T2DM患者中的肾脏结局推敲——FLOW推敲[11]阐发了司好意思格鲁肽1.0mg可权臣缩小CKD吞并T2DM患者主要肾脏事件风险，何况在次要尽头中，与安危剂对照比较，司好意思格鲁肽1.0mg权臣缩小eGFR1.16ml/min/1.73m2/年（P＜0.001），UACR缩小32%（ETR，0.68；95%CI：0.62-0.75）。以上推敲收尾阐发了非论是吞并如故分歧并T2DM，GLP-1RA司好意思格鲁肽均不错改善患者的肾脏结局。从机制上讲这可能是由于一方面平直作用于肾脏的GLP-1R，产生改善内皮、抗炎、减少氧化应激对肾小球足细胞的保护作用及改善超滤和血流能源学等多种影响CKD发生发展的病理生理历程[12]；另一方面，GLP-1RA还不错改善血压、血糖、血脂、体重等CKD进展的风险要素而产生曲折的保护作用。此外，一项探索司好意思格鲁肽1.0mg肾脏获益机制的推敲——REMODEL推敲（NCT04865770）正在进行中，收尾令东谈主期待。

3.心衰获益——一项SELECT推敲预设分析[13]探索了司好意思格鲁肽2.4mg皮下打针每周一次与安危剂比较在有/无心力隐隐（HF）病史的患者中的有用性和安全性，包括对HFpEF和射血分数缩小的HF（HFrEF）患者的影响。

SELECT推敲中有4286例（24.3%）受试者在入组时会诊为HF，其中HFpEF、HFrEF及未分类HF的受试者比例分离为53.0%，31.4%及15.5%。何况，非论有无心衰病史，SELECT推敲各组的临床基线特征雷同。

推敲收尾泄漏：安危剂赞助组中自拍偷拍 吃瓜，基线吞并HF患者的MACE、HF复合尽头（心血管弃世、心衰入院和因心衰急诊就诊）、CV弃世及全因弃世的风险均高于非吞并HF组受试者。与安危剂对照组比较，司好意思格鲁肽2.4mg改善了HF患者统共的预设尽头结局（MACE，HR 0.72，95% CI：0.60–0.87；HF复合尽头，HR 0.79， 95% CI：0.64–0.98；心血管弃世，HR 0.76，95% CI：0.59–0.97；以及全因弃世，HR 0.81，95% CI：0.66–1.00）。何况，非论基线是否吞并HF，司好意思格鲁肽2.4mg对统共结局的改善作用呈现一致性获益（图6）。

图6. 司好意思格鲁肽和安危剂对比对基线吞并/分歧并HF患者结局影响

此外，在基线吞并HFpEF和HFrEF的患者中，司好意思格鲁肽2.4mg对MACE、HF复合尽头、CV弃世及全因弃世尽头也展现一致获益（图7）。

图7. 司好意思格鲁肽和安危剂对比对不同HF亚型患者结局影响

此项推敲标明ASCVD吞并超重/痴肥伴基线HF的患者可从司好意思格鲁肽2.4mg的赞助中获益，何况这种获益不受HF亚型的端正。值得一提的是STEP-HFpEF[7]和STEP-HFpEF DM[6]两项推敲也曾阐发司好意思格鲁肽2.4mg可改善痴肥吞并HFpEF患者心衰症状和膂力活动受限，这些获益可能并不单是局限于司好意思格鲁肽2.4mg关于患者体重的松开，还来自于血流能源学的改善、炎症高出他心血管代谢风险要素的改善作用。

追溯和瞻望

跟着循证字据的不休聚积，GLP-1RA药物为心血管-肾脏-代谢赞助规模提供了越来越多的赞助采用。除了T2DM、痴肥症、心血管疾病及慢性肾脏病规模外，也有推敲正在探索GLP-1RAs在代谢有关脂肪性肝炎及神经退行性病变规模的赞助成果，咱们期待这些收尾的发表，临床诳骗不错更好地改善患者的生计质料及临床结局。

大家简介

周京敏

主任医师，解说

复旦大学从属中山病院心内科副主任

好意思国腹黑病学fellow（FACC），欧洲腹黑病学fellow（FESC)

第八、九届中华医学会心血管病分会心力隐隐学组副组长

上海医学会心血管病分会委员兼布告，心力隐隐合营组组长

上海市中西医集合学会心血管病分会副主任委员

上海市优秀学术带头东谈主

参考文件：

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